単球

Nature Microbiology volume 8、pages 833–844 (2023)この記事を引用

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メトリクスの詳細

抗レトロウイルス療法 (ART) が中断されるとウイルスのリバウンドが起こるため、潜在性ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の持続的な細胞保有者の発生はウイルス根絶の重大な障害となります。 これまでの研究では、ウイルス学的に抑制された HIV 感染者 (vsPWH) の血液および組織中の骨髄細胞 (単球およびマクロファージ) に HIV が存続していることが示されています。 しかし、骨髄細胞が HIV 保有者のサイズにどのように寄与するのか、また治療中断後のリバウンドに骨髄細胞がどのような影響を与えるのかは不明のままです。 今回我々は、ヒト単球由来マクロファージ定量的ウイルス増殖アッセイ（MDM-QVOA）および純度を確認するための高感度T細胞検出アッセイの開発について報告する。 vsPWHの縦断コホート（n = 10、100％男性、ART期間5〜14年）においてこのアッセイを使用して単球における潜伏性HIVの頻度を評価したところ、参加者の半数が単球における潜伏性HIVを示したことがわかりました。 一部の参加者では、これらの貯留層が数年にわたって検出される可能性がありました。 さらに、骨髄適応インタクトプロウイルス DNA アッセイ（IPDA）を利用して、vsPWH 30 名（男性 27%、ART 期間 5 ～ 22 年）の単球の HIV ゲノムを評価し、参加者の 40% 以上にインタクトなゲノムが存在することを実証しました。総 HIV DNA は再活性化可能な潜在リザーバーと相関しました。 MDM-QVOA で生成されたウイルスは、傍観者の細胞に感染し、ウイルスの拡散を引き起こす可能性がありました。 これらの発見は、骨髄細胞が臨床的に関連する HIV 保有者の定義を満たしているというさらなる証拠を提供し、HIV 治癒に向けた取り組みに骨髄系保有者を含めるべきであることを強調しています。

いくつかの証拠は、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) が、ウイルス学的に抑制された HIV 感染者の血液単球および組織マクロファージに存続していることを示しています (vsPWH)1。 HIV DNA は、vsPWH の尿道 6、腸 7、肝臓 8、脳 9、10 から分離された高度に精製された単球 1、2、3、4、5 およびマクロファージで検出されています。 さらに、マクロファージのリザーバーからのウイルスは、治療が中断されるとリバウンドしてリザーバーに再播種する可能性があります。 ラストギフトコホートからのデータは、感染した脳がリバウンド中にウイルスの貯蔵庫を再増殖する可能性があることを示しています11。 しかし、骨髄 (単球/マクロファージ) の貯蔵庫のサイズについてはほとんどわかっていません。 HIV 潜伏期の逆転と組織局在化の骨髄特異的な制限により、骨髄貯蔵庫の根絶がより困難になる可能性があります。 vsPWHにおいて単球内のHIVが再活性化されて感染性ウイルスを産生できるかどうかを調査した研究は限られている。 単球の再活性化可能リザーバーを評価しようとした少数の研究 12,13 では、これらの細胞の固有の生物学に最適化されていないアッセイが使用されることが多く、結果はまちまちでした。 現在、単球リザーバーからの HIV 再活性化を評価するための標準化された再現可能な方法はなく、組織マクロファージ リザーバーの維持において単球が果たす役割はまだ解明されていません。 複製能力のあるウイルスを含む単球は、血液から出て単球由来マクロファージ (MDM) に分化するときに、組織マクロファージの貯蔵庫を再播種する可能性があります。 そこで、我々は HIV の MDM 定量的ウイルス増殖アッセイ (MDM-QVOA) を開発しました。 我々は、vsPWH の長期コホートにおける複製コンピテントおよび DNA MDM リザーバーを定量し、それらを同じ個人の CD4 T 細胞リザーバーと直接比較しました。

HIV感染者15人（PWH、ウイルス血症（v）4人、長期ウイルス抑制型（vs）PWH11人、全員男性）がQVOAコホートを構成した。 インタクトプロウイルス DNA アッセイ (IPDA) コホートは、30 人の vsPWH (男性 27%) で構成されました。 両コホートで使用されたvsPWHは、5～22年間の長期抑制型ARTを受けており、研究期間中にウイルスブリップの報告はありませんでした。 参加者は拡張データ表 1 に記載されています。