SMC1A は、SNAIL 活性化 EMT の促進を介して胃がん細胞の増殖、遊走、浸潤を促進します。

BMC Gastroenterology volume 23、記事番号: 268 (2023) この記事を引用

メトリクスの詳細

染色体の構造維持タンパク質 1A (SMC1A) は、凝集タンパク質複合体の重要なサブユニットであり、細胞周期制御、ゲノム安定性維持、染色体動態において重要な役割を果たしています。 最近の研究では、SMC1A が腫瘍形成に関与していることが実証されました。 この研究は、胃癌 (GC) における SMC1A の役割とその根底にあるメカニズムを調査することを目的としています。

RT-qPCR およびウェスタンブロットを使用して、GC 組織および細胞株における SMC1A の発現レベルを調べました。 GC 細胞の増殖、遊走、浸潤、および上皮間葉転換 (EMT) に対する SMC1A の役割を分析しました。 さらに,SMC1Aの作用機序を研究した。

SMC1A は GC 組織および細胞株で高度に発現されました。 SMC1A の高発現は、Kaplan-Meier Plotter から GC 患者の全生存率が低いことを示しました。 AGS細胞におけるSMC1Aの発現を増強すると、in vitroおよびin vivoでの細胞増殖、遊走および浸潤が顕著に促進された。逆に、HGC27細胞におけるSMC1Aのノックダウンは、細胞増殖、遊走および浸潤を阻害した。 さらに、SMC1A は SNAIL の制御を介して EMT および悪性細胞の挙動を促進したことが観察されています。

私たちの研究は、SMC1Aが胃癌細胞の増殖、遊走、浸潤に寄与するSNAILを上方制御することによりEMTプロセスを促進することを明らかにしました。 したがって、SMC1A を標的とすることは、GC 治療を改善するための潜在的な戦略となる可能性があります。

査読レポート

最も一般的な消化管癌の 1 つである胃癌 (GC) は、人間の健康に重大な危険をもたらします [1]。 最近発生率は減少しているにもかかわらず、致死率は依然としてかなり高いです。 GC の発症と進行は、内部の遺伝的多様性とさまざまな外部危険因子の相互作用によって引き起こされます [2]。 早期のスクリーニングでは発見率が低く、この病気は浸潤と転移を起こしやすく、5年生存率が非常に低いため、多くの患者は胃がんと特定されたときに中期または後期の段階にあった[3]。 GC は、いくつかの遺伝子が関与する複雑なプロセスによって引き起こされます [1]。 したがって、GC の立ち上げと開発の基本的なプロセスをより詳細に調査することが緊急に必要です。

染色体動態における姉妹染色分体の接着に重要な接着タンパク質複合体の重要な要素の 1 つは、染色体タンパク質 1A (SMC1A) の構造維持です [4]。 SMC1A は、ゲノムの完全性の維持、細胞周期の進行の制御、および染色体の動態の調節に不可欠です [5、6、7]。 最近の研究では、SMC1A が腫瘍形成に役割を果たしていることが示されています [8]。 SMC1A は前立腺癌で豊富に発現しており、SMC1A のノックダウンは細胞の増殖、成長、遊走、癌幹様細胞の特徴を阻害すると同時に、放射線治療の有効性も改善する可能性があります [9、10]。 Zhangらによると、 [11]、リン酸化された SMC1A は肝細胞癌細胞の増殖と移動を促進し、その過剰発現は予後不良と有意に関連していました。 結腸直腸癌では、SMC1A は余分なコピー、変異、過剰発現として存在し、癌の発生と転移に寄与しています [12、13]。 さらに、SMC1A の過剰発現は、進行性結腸直腸癌における独立した予後不良予測因子として特定されました [14]。 しかし、SMC1Aの発現が低い急性骨髄性白血病患者は生存予後が不良であることが報告されている[15]。 SMC1A は GC 症例における患者の生存と相関していることが示されています [16]。 それにもかかわらず、GC における SMC1A の機能と根底にあるメカニズムは不明のままでした。

この研究では、GC 組織および細胞株における SMC1A の発現を調べることにより、SMC1A 発現レベルと GC 患者の予測生存期間との関係を調査しました。 さらに、GC 細胞の生物学的挙動に対する SMC1A の影響と考えられるメカニズムを評価しました。 私たちの研究では、SMC1Aがカタツムリ科転写抑制因子1（SNAI1またはSNAIL）のEMTの活性化を介してGC細胞の増殖、遊走、浸潤を促進することが明らかになり、GCの潜在的な治療標的であることが示唆されました。