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10 代の概日システム、報酬システム、および感情システムの前向き縦断研究: 統合的報酬のプロトコル概要

Sep 01, 2023

BMC 精神医学第 23 巻、記事番号: 602 (2023) この記事を引用

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メトリクスの詳細

双極性スペクトラム障害(BSD)は、報酬に対する感受性の高まりと、皮質線条体回路における報酬関連の脳機能の上昇と関連しています。 別の文献には、BSD における社会リズムと概日リズムの乱れが記録されています。 最近、BSD の統合された報酬概日モデルが提案されています。 これらのモデルは、2 つのシステムが相互に影響を及ぼし、相互作用して気分機能に影響を与えることを示す研究に基づいています。 調節不全が起こると、報酬系と概日系のシグナル伝達が組み合わさって正のフィードバックループを形成し、それによって一方のシステムの調節不全が他方のシステムの調節不全を悪化させる可能性があります。 プロジェクト CREST (10 代の概日、報酬、および感情システム) は、BSD の最初の発症と青年期の双極性症状の増加に対する相乗的かつ動的な脆弱性としての報酬概日調節障害の最初の体系的なテストを提供します。

NIMH が資金提供したこの R01 研究は、アメリカ合衆国フィラデルフィア広域地域の地域の青少年約 320 人を対象とした 3 年間の前向き長期的調査です。 参加資格のある参加者は、13 ~ 16 歳で、英語に堪能で、BSD または軽躁病エピソードのない人でなければなりません。 それらは、BSD 発症の可能性を高めるために、自己報告の報酬反応性の次元全体に沿って選択されており、次元の上限でオーバーサンプリングが行われています。 6 か月ごとのタイム 1 ~ 6 で、参加者は報酬関連および社会リズムの乱れによるライフイベントの評価と、双極性障害の症状とエピソードの自己申告および診断評価を完了します。 毎年、タイム 1、3、および 5 に、参加者は概日時間型 (朝と夕方) および社会的リズムの規則性の自己報告測定、概日位相を評価するための唾液薄明光メラトニン発現 (DLMO) 手順、自己報告も完了します。 、金銭的および社会的報酬の反応性の行動的および神経的(fMRI)評価、および7日間の生態学的瞬間評価(EMA)期間。 各EMA期間中、参加者は、睡眠/覚醒と活動の継続的な測定(アクティグラフィー)、毎日の睡眠日記、および報酬関連性と社会リズムの混乱のためにコード化された1日内(朝、午後、夕方)の3つのライフイベントの測定を完了します。 、金銭的および社会的報酬の反応性、ポジティブな感情とネガティブな感情、軽症/躁病および抑うつ症状。 fMRI スキャンは前日に行われ、DLMO 手順は 7 日間の EMA 期間の最初の夕方に行われます。

この研究は、青年期における BSD の最初の発症を理解する上で、報酬および概日シグナル伝達に関与する多臓器システムに関する研究を革新的に統合したものです。 双極性障害を治療し、理想的には予防するための新しい薬理学的、神経的、行動的介入を促進する可能性があります。

査読レポート

双極性スペクトラム障害 (BSD) は蔓延しており、再発性が高く、世界中で多くの障害、死亡率、生活の質の低下の原因となっている主要な公衆衛生上の問題です [1、2]。 BSD は、軽度の気分循環症から、双極性 II、本格的な双極 I 型障害まで、さまざまな重症度を形成します [3、4]。 BSD の亜症候性症状であっても、重大な機能障害と自殺リスクの増加と関連しており [5、6]、より軽度の BSD は時間の経過とともにより重篤な障害に進行することがよくあります [3、7]。 青年期は、双極性障害の症状が現れたり、BSD を初めて発症したりする「危険な年齢」です [8、9]。 しかし、青少年の BSD に対する脆弱性の原因となるメカニズムは十分に理解されていません。 しかし、脆弱性のメカニズムに関する知識は、BSD への病因経路を理解し、BSD の危険因子と原因に関する基礎知識を、これらのしばしば障害となる症状を予防または治療する強力で理論的に一貫した介入に変換するために重要です。 したがって、プロジェクト CREST (10 代の概日、報酬、および感情システム; R01MH126911) の包括的な目標は、双極性障害の症状の増加と思春期の脆弱な時期における BSD の最初の発症に対する、新しく統合された報酬-概日リズム調節不全アプローチをテストすることです。 。

 0.90) to detect small (r = 0.20) bivariate associations. For longitudinal associations, we have good power (> 0.81) to detect small-moderate associations (r = 0.275) of prediction of slopes of one system from the intercept of the other within planned parallel process growth models./p> 0.90) to detect small effects (r = 0.25) for between- and within-person associations. Further, power is strong (> 0.90) to detect significant indirect effects at both the within- and between-person levels of analysis. Moreover, we have good power (> 0.85) to detect small differences in the magnitude of indirect effects (i.e., standardized indirect effects differing by 0.06) in the context of the hypothesized interaction effects./p> 0.85) and moderate power to detect moderate effects for prediction of BSD onsets (> 0.81). Based on findings from Alloy et al. [8], we estimate that 20.9% (N = 50) of the 240 participants from the highest quintile (80-100th %) of the RR dimension, and 4.2% (N = 3) of the 80 participants from the rest of the RR dimension (0-79th %), will develop a first onset of BSD by T6, for a total of 53 BSD onset cases. We also have adequate power (0.78) to detect moderate interaction effects (i.e., standardized regression coefficients differing by 0.30) predicting symptoms and similar power (0.82) for finding significant interaction effects for prediction of BSD onsets (i.e., odds-ratios for the interaction effect of approximately 1.6)./p> 0.2 mm) and 6 motion parameters. The original source of the MID task analysis methods may be found in Alloy et al. [91]./p> .70; [142]) and the exp-SADS-L (κ > 0.90 for MDD; [8, 50, 143] have shown good to excellent inter-rater reliability for both mood and other diagnoses./p> 0.9 across settings) and displays excellent convergent and discriminant validity [147]./p> 0.85 across settings) and displays excellent convergent and discriminant validity [147]. Finally, participants also complete the 10-item version of the Child Mania Rating Scale (CMRS) [150], which is an adapted version of the original 21-item measure [151]. The 10-item version utilizes the items that were statistically best at identifying hypo/mania from the full scale (e.g., periods of too much energy) and demonstrates reliability (α = 0.91) and strong discriminant validity [150]./p>